タグ:認知症 ( 4 ) タグの人気記事

アルツハイマー病 (世界の権威に聞く)

Medical Tribune誌の"世界の権威に聞く"という特集号で、Michael W. Weiner先生へのインタビューで勉強しました。

Michael W. Weiner
カリフォルニア大学サンフランシスコ校放射線科学および精神科,神経内科教授,サンフランシスコ在郷軍人病院神経変性疾患画像センター長
ジョンズホプキンス大学(BA)卒業。スタンフォード大学にてNMRの研究に取り組み,1980年に生存動物体内臓器の代謝の観察に成功。その後MRIを心臓や脳に応用。現在は軽度認知異常(MCI),認知症,アルツハイマー病など神経変性疾患における画像による病態解明や診断の第一人者。


人口の高齢化に伴いアルツハイマー病(AD)の患者数は世界的に増加している。
病態の解明は進みつつあるが,根本的な治療法確立への道のりはまだ遠い。
新薬開発のトップを行く米国では,画像診断を中心とする大規模臨床研究が2004年に始まった。
その責任者であるカリフォルニア大学サンフランシスコ校のMichael W. Weiner教授にAD克服のポイントについて聞いた。


認知障害がないAD動物モデル
ADの病態はどこまで解明されていますか。
ADは,脳の神経細胞外にβアミロイド蛋白(Aβ)が蓄積した老人斑と,神経細胞内にタウ蛋白が糸くず状に蓄積した神経原線維変化が関与して,多くの神経細胞の死を引き起こし,認知機能障害を示す疾患です。
壮年期発症や高齢発症に関与する遺伝子が発見されていますが,なぜ一部の人だけに発症するかはまだわかっていません。
危険因子としては,幼小児期の脳の強打や脳震とう,低学歴,加齢,低精神的・社会的活動性のほか,運動不足,糖尿病,高血圧,高コレステロール血症などが挙げられます。
脳卒中を起こした人もADリスクが高いのですが,これらの危険因子がいかにAD発症に関与するのか,そのメカニズムは明らかではありません。 
多くの研究者は,ADの主要原因はAβで,その産生抑制や,蓄積したアミロイドの分解によって疾患の改善が可能と考えており,それらを標的とした新薬の開発が行われています。

ADの動物モデルはヒトのAD病態解明や治療法開発にどの程度役立っていますか。
ADマウスの存在によって病態の解明は進み,神経細胞のなかのアミロイド前駆体蛋白(APP)がβセクレターゼとγセクレターゼという蛋白分解酵素によって切断されAβが産生されるメカニズムがわかりました。
しかし,マウスではAβの蓄積は生じますが,神経細胞の変性は起こらず,Aβの蓄積がどのように神経細胞死を起こすか,そのメカニズムはわかっていません。

ヒトのADはAβの蓄積開始から20年近い年月を経て認知障害が発現し重症化しますが,マウスの寿命は短いため同様の病態は得られず,またマウスでの認知障害の計測はきわめて困難です。

同様に治療薬の開発でも,Aβの産生抑制や分解についてはマウスで実験可能ですが,その認知障害に対する影響を知ることはできません。

つまり,動物モデルは有用ですが十分とは言えません。

AD治療薬の開発はどの程度進んでいますか。
現在開発が進められているAD治療薬は大きく 3分類されます。
第 1 はAβの産生抑制を狙ったもので,βセクレターゼ阻害薬とγセクレターゼ阻害薬です。
第 2 は免疫療法,つまりAβプラークを特異抗体を用いて分解するもので,数種類がフェーズ I,II の段階です。
第 3 はAβ以外を標的とするものです。
いずれも副作用や効果判定の難しさもあり,それらの薬剤が臨床的に有用かが判明するには 5 年くらいかかるのではないでしょうか。

イメージング(画像)とバイオマーカーは診断と治療法の確立に不可欠
イメージングは新薬開発に役立ちますか。
脳は堅強な骨に包まれているため内部は容易に見られず,またADの臨床症状は患者のその日の精神や身体状況によって大きなばらつきが見られます。
他疾患に比べ病状の進行が長期にわたり,病状の進行状況も個人差が大きいなどの理由から,薬剤の有効性を判定するのは非常に難しいとされています。
このため,
ADの進行状況や薬剤の有効性を客観的に評価できる画像やバイオマーカーの標準を確立することは,とても意味があることなのです。
また画像は早期診断や進行度評価の標準化にも役立ち,さらによりよい臨床試験の開発にもつながります。

こうしたことから,われわれは画像やバイオマーカーによる客観的評価がADの診断と治療,また新薬開発に不可欠と考え,大規模な観察研究
ADNI(Alzheimer's disease Neuroimaging Initiative) を計画・実行しています。

ADNIとは具体的にどのようなものですか。
ADNIは米国立衛生研究所(NIH)から4,000万ドルとアルツハイマー協会や製薬企業からの協賛金併せて総額6,700万ドル(約74億円)の予算で,2004年10月にスタートしました。
米国内の50施設で,55~90歳の軽度AD患者200人,軽度認知障害(MCI)患者400人,正常者200人を対象とし,半年ごとに記憶テストや面接などによる臨床症状の評価,MRI,FDG-PETなどの画像検査,血液・尿検査,症例によっては脳脊髄液検査,PIB-PET(Aβの画像検査;図)を 2 ~3 年間にわたって行うものです。
2007年 9 月には全被験者登録が終了し,2009?10年に全試験が完了の予定です。

被験者登録の終了時点で,既に興味深い傾向が見られています。平均年齢は各群とも約75歳ですが,男性の割合はMCI 群65%,AD群53%,対照群52%で,MCI群での男性の比率が高いのです。
また高校卒業後の教育年数は対照群の 4 年に対し,AD群では 2 年で,やはりADの危険因子となっていたのです。
 
これらの研究の終了後にはMCIからADへの変換率,MRIによる各群の脳全体,海馬,大脳皮質などの量的変化率,各種バイオマーカーの変化率,PETによるグルコース代謝やAβ蓄積の各部位における変化などを知ることができるでしょう。
これらのデータに基づき臨床試験方法の改善や臨床試験結果の信頼性の向上が期待されます。
 
ADNIは,日本,オーストラリア,欧州でも同様の試験が開始されています。
これらすべての研究により,今後ますます早期診断や新治療法の開発などが飛躍的に進むことが期待されます。


Comment
画像や体液で治療法開発へ
東京大学大学院神経病理学分野教授 岩坪 威
高齢化社会の本格化に伴い,ADの予防・治療の必要性が世界的に高まる一方で,ADの病態解明が飛躍的に進み,アミロイドワクチン療法,セクレターゼ阻害薬などの根本的治療法が開発され,欧米では既に臨床試験も開始され始めています。
根本治療薬の有効性を確実に評価し,速やかに実用化するには,
(1)従来の症候改善薬の治験で用いられてきた認知機能検査や行動観察結果に基づいた方法は,結果に大きなばらつきを生じ,効果判定が不確実
(2)初期の患者,すなわち軽度認知障害(MCI)や軽症ADは進行が緩徐であるため,従来方式の治験は巨大な規模と長い観察期間,莫大な治験費用が必要
(3)根本治療薬の効果判定には,疾患(病態)の本質過程に直結したサロゲートマーカーが不可欠
―などの問題の解決が必須です。
 
この目的で,ADに進行する率の高い健忘型軽度認知障害(amnestic MCI),軽症AD,健常者総計800人について,MRIによる精密な脳容積測定,PETによる脳糖代謝画像,βアミロイドイメージングなどの画像マーカーと,脳脊髄液,血液などの体液生化学マーカーを経時的に検索し,そこに臨床・神経心理学評価を組み合わせてADの発症・進行モニター法を策定しようとする大規模縦断臨床観察研究としてADNIが開始されました。
ADNIはWeiner教授の先駆的なアイデアが,故・Leon Thal教授により築き上げられた米国AD臨床試験の全国ネットワーク組織ADCSとClifford Jack教授らメイヨー・クリニックの神経放射線グループ,Arthur Toga教授率いるUCLAのLAβoratory of Neuroimagingデータベースなどの強力な支援により結実したものです。
わが国でもADNIプロトコルに沿った全国臨床研究J-ADNIが立ち上がり,総計600人の被験者募集が2008年初頭から開始されたところで,欧州,オーストラリアでも同様の動きがあります。世界的に見ても,今後のAD臨床研究と根治薬の治験はADNIの成果を基盤に展開することは確実であり,ADの制圧に向けて,確実な道筋が開かれつつあるものと言えます。
http://mtpro.medical-tribune.co.jp/article/view?perpage=1&order=1&page=0&id=M41141161&year=2008
出典 Medical Tribune 2008.4.3
版権 メディカル・トリビューン社


<参考サイト>
アリセプト(塩酸ドネペジル)
http://3.csx.jp/kenta_k/drugs/020ariseputo.html

アリセプト(塩酸ドネペジル)
http://www.interq.or.jp/ox/dwm/se/se11/se1190012.html
認知症の進行度が中程度までなら20~30%ぐらいの有効率があるとされ、症状を数カ月~1年ほど前の状態まで回復できます。ただし、対症療法薬ですので、病気そのものの進行を遅らせることはできません。薬を飲むのをやめれば飲まなかったときと同じレベルまで急速に悪化することがあります。(中止により急速に悪化というかなり恫喝的な表現が用いられています。)

河野和彦先生の、医療講演
http://www.inetmie.or.jp/~kasamie/Kouno0228.shtml
(アリセプト3mgは消化器症状などの副作用チェックのための用量であり、効果のない量ということになっています。以前から薬価がついていることに疑問を持っていました。一体アリセプト3mgは薬剤なのか薬剤でないのかどちらなんでしょうか。)

痴ほう症新薬、過剰期待は禁物
http://www.inetmie.or.jp/~kasamie/AriceptAsahi991124.html
しかしその効果の発現は2~3割程度で、進行を遅らせる効果は1年弱程度といわれています。すなわち、症状を1年程前の状態に改善し進行を遅らせるのですが、脳の萎縮そのものを抑制する薬ではないので、やがて重症化するのです。また、効果の発現は2~3割程度ですから、効果が発現するかどうかは何とも言えません。
(個人的にはアリセプトとの著効例は残念ながら経験していません。
中止にて、アリセプトによると思われる興奮などが改善する例は多く経験しています。先生方はいかがでしょうか。また進行を遅らせるといわれてもなかなか実感できるものでもありません。)

あきらめないで痴呆治療
http://www.junposha.co.jp/guide/3fuk/etc/aki.htm
(同じく河野先生の著作の紹介です)
私の経験では半年飲めば約6割の方が一時的にせよ症状が改善するのです。
学会でも多施設から報告があり、改善率はやはり六割を越します。
さらに、外見上改善していない患者も脳内では進行抑制をしているらしく、アリセプトを飲んだことのない患者とは差がつくとのことです。

(ちょっと私のアリセプトに対する印象とは異なるようです)

トラミプロセート
http://www.inetmie.or.jp/~kasamie/Toramipuroseto.shtml
(70%ほどの患者で進行が抑えられたという触れ込みですが実際は?)

他にもブログがあります。
ふくろう医者の診察室 http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy
(一般の方または患者さん向き)
葦の髄から循環器の世界をのぞく http://blog.m3.com/reed/
(循環器科関係の専門的な内容)
[PR]
by esnoopy | 2008-04-23 00:05 | 認知症

魚,ω-3系油脂,果物,野菜と認知症

魚,ω-3系油脂,果物,野菜で認知症リスクが低下
〔米ミネソタ州セントポール〕仏国立衛生医学研究所(INSERM,仏ボルドー)のPascale Barberger-Gateau博士らは食事パターンと認知症リスクの関係を調べるコホート調査を行い,魚やω-3系油脂,果物,野菜が豊富な食事は認知症やアルツハイマー病(AD)リスクを低下させるが,ω-6系油脂の摂取はこれらのリスクを高めるとNeurology(2007; 69: 1921-1930)に発表した。

アポE4非保有者に限られる
対象は,試験開始時に認知症を発症していなかった65歳以上の男女8,085例。
4 年間の追跡期間中,183例がADを,98例がAD以外のタイプの認知症を発症した。

食事パターンを見ると,菜種油や亜麻仁油(フラックスシードオイル),くるみ油などのω-3系油脂を常時摂取している人はそうでない人に比べ認知症リスクが60%,果物や野菜を毎日取っている人ではそうでない人に比べ認知症リスクが30%低くなった。
1週間に 1 回以上魚を摂取すると,ADリスクが35%,認知症リスクが40%低下することもわかったが,これは,アポリポ蛋白質E4(アポE4)というADリスクを高める遺伝子を持たない人に限られた。

Barberger-Gateau博士は「ほとんどの人がアポE4遺伝子を持たないことを考慮すれば,これらの結果は公衆衛生の観点から大きな意味を持つ。しかし,魚やω-3系油脂,果物,野菜の摂取を推奨する前に,認知症を予防しうるこれら栄養素の最適の組み合わせ,至適量を確認する必要がある」と述べている。

さらに,アポE4遺伝子がなく,ω-6系油脂が多くω-3系油脂や魚介類が少ないという脂肪酸バランスが悪い食事を取っている人は,認知症の発症リスクがω-6系油脂の少ない食事を取っている人の 2 倍になることがわかった。
ω-6系油脂にはヒマワリ油やグレープシード油がある。
今回の試験では,コーン油,ピーナツ油,ラード,肉,ワインの摂取と認知症リスク低下との関連は認められなかった。

同博士は「認知症またはADリスク低下と関連する食事パターンを見出したとはいえ,これらの食品の認知症予防機序をよりよく理解するにはさらに研究が必要である」としている。

http://mtpro.medical-tribune.co.jp/article/view?perpage=1&order=1&page=0&id=M4105113&year=2008

出典 Medical Tibune 2008年1月31日
版権 メディカル・トリビューン社


運動するとアルツハイマーになりにくいhttp://www.tomatolife.com/pino/arutu.html
アルツハイマーの発症率は、ベースラインで週3回以上運動していた人で1000人年あたり13人、運動頻度が週3回未満の高齢者では1000人年あたり19.7人で、年齢と性別で調整したハザード比は0.62(p=0.004)となった。交絡因子として、アポリポ蛋白質E4の遺伝子型、糖尿病、高血圧、心血管疾患、自己申告の健康状態、身体機能、鬱、認知機能で調整したところ、ハザード比は0.68で有意(p=0.030)となった。

アルツハイマー病の分子医学
http://www.inetmie.or.jp/~kasamie/ALZidensi.html
家族性アルツハイマー病の原因遺伝子として,これまでにアミロイドβ蛋白質前駆体,プレセニリン1及び2,アポリポ蛋白質Eの4つの遺伝子が明らかにされている.


他にもブログがあります。
ふくろう医者の診察室 http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy
(一般の方または患者さん向き)
葦の髄から循環器の世界をのぞく http://blog.m3.com/reed/
(循環器科関係の専門的な内容)

[PR]
by esnoopy | 2008-02-05 00:05 | メンタルケア

ピック病 (その1)

日本は高齢化社会に突き進んでいます。
その現象に伴い、当然「認知症」というものは増加していきます。
内科医たるものは、いかなる分野であろうとも「認知症」の患者さんとの係わり合いは避けて通れない問題です。
実際、少なくとも知識として「認知症」の方の、ある程度の振り分けができることが実地内科臨床医としての責務と考えあえて取り上げました。

今回はピック病です。
この病気はいまだに世界的に統一された診断基準はありません。
以下は日本医事新報への掲載内容からの掲載です。


日本医事新報4323  2007.3.3

「ピック病の診断」
群馬県こころの健康センター所長  宮永和夫 先生
群馬大学大学院医学系研究科 
  脳神経精神行動学講師      米村公江 先生

はじめに   前頭側頭葉変性症の概念成立までの経過
ピック病の歴史は、チェコスロバキアのプラハあったドイツ人大学の精神科教授アーノルド・ピック(Pick A)が、1892年に言語障害、記憶障害と意欲低下の臨床症状を呈し、剖検下肉眼的に左側頭葉の限局性脳萎縮を認めた71歳の男性を報告したことに始まる。

なお、ピック病が大脳皮質の限局性萎縮とピック嗜銀球とピック細胞の病理組織学的所見を有することを初めて記載したのは、アルツハイマー病(以下ADと略)で有名なアルツハイマー(Alzheimer A)である(1911年)。
また、ピック病の命名は、1926年に満州医大精神科教授の大成潔とドイツ人神経病理学者スパッツ(Spatz H)によりなされた。
その後、ピック病の概念は、行動障害や人格変化などの症状を示す認知症の臨床診断名とする流れと、病理診断名とする流れ(ピック球を認めるものに限定する米国と、ピック球の存在は必要ないとするドイツや日本の病理学者間の意見の対立もあっ
た)に分かれ、定義自体に混乱を含んだまま、近年に至った。
ピック病(ピック型:以下PTと略)を含む前頭側頭葉変性症という症候群/疾患群の概念は、アルツハイマー型認知症の研究に影響を受け、非アルッハイマー型認知症(NADD)をいかに分類するかという試みの中で成立したものといえる。
その契機は、1987年にスウェーデンのルンド大学のブルン(Brun A)とグスタフソン(Gustafson F)らが提唱した非アルツハイマー型前頭葉変性症(frontal lobe degenenation of non-Alzheimer type:FLD)という名称で、ADの病理所見を有せず、かつPTとは区別された非特異的病理所見を有する群の報告からであった。

翌年1988年には、英国のマンチェスター王立診療所神経学部門のニアリー(Neary D)らのグループが、前頭葉型認知症(dementia of frontal lobe type:DFT)という名称で、病理学的限定を受けない前頭葉症状を呈する臨床症状群を提唱した。

しかし、いずれも疾患概念としては定着せず、類似の臨床と病理所見を示す症例が別の名称で報告されることが続いた。

1994年、ルンド大学とマンチェスター大学の両グループは、1986年と1992年に行った国際カンファレンスをもとに、前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobular degeneration:FTLD)という名称で、臨床診断基準とともに3病理類型{ピック型(PT)、前頭葉変性型、運動ニューロン疾患(MND)型}という神経病理学的診断基準を共同提唱し、前方型(前頭葉と側頭葉の両者)萎縮を中心としたNADDを包括的に分類した。

FTD提唱2年後の1996年に、マンチェスター大グループのスノウデン(Snowden JS)らは、前方型萎縮を中心とするNADDに対し、FTDだけでなく失語を伴う認知症{進行性失語型(PA)と意味記憶障害型(SD)}を加え、前頭側頭葉変性症(FTLD)という、より広い包括概念を提唱し、併せてFTDに関しても病理類型とは別に3臨床類型(脱抑制型、無欲型、常同型)を追加した。

これ以降、臨床症状と画像所見に基づいてFTDを臨床類型で区分することが可能になったが、実際は病理類型が先に提唱されたため、病理所見に基づかずにFTDの病理類型の診断名を使用しているのが現状のようである。
さらに、1996年に開催された国際カンファレンスで臨床診断基準の最終的な合意がなされ、
1998年にニアリーらの国際ワークグループにより詳細が報告されたのが、PTを含む症候群/疾患群に関する現在の最上位概念といえる。  

<コメント>
この疾患が神経内科医ではなく、精神科医によって概念が確立されたことに興味を持ちました。
先生方は、猪瀬型肝性脳症という疾患を聞かれたことがあるでしょうか。
レビー小体型認知症もそうですが、いずれも精神科医の業績です。
(この2つには日本の精神科医が大いに関与しています。)
このピック病も含め、まずはそのことに敬意を称したいと思います。

インスリン発見の話のようなドラマチックな歴史を想像しましたが、そうでもありませんでした。
疾患概念の確立に紆余曲折があったことだけがわかりました。
ピック病を深く理解するためには必須の事項と考え、あえて掲載させていただきましたが、いかがだったでしょうか。

c0129546_7251755.jpg

アイズピリ   グレーの背景の赤と黄の花  リト
http://page19.auctions.yahoo.co.jp/jp/auction/x26174124?u=;artfolio1

巨大な上腸間膜静脈-下大静脈短絡による猪瀬型肝性脳症の1手術治験例
http://ci.nii.ac.jp/naid/110001310146/
[PR]
by esnoopy | 2007-11-01 01:16 | その他

タクティールケア

昨夕のニュース番組の特集で認知症の方に対するスエーデンの
取り組みが紹介されていました。
見られた方も多いのではないでしょうか。
番組の中での主人公はグスタフ・ストランデル氏。
日本にタクティールケアを紹介しようとやって来た日本語
ペラペラのスエーデン人です。
要するに、認知症の方に接する時に手を握ったり背中を
なでたりすることによって介護の効果を上げるという、いわば
補完医療です。

日本でも昔から言う「手当」や、日野原重明先生の日頃の診察法と
何ら変わることはないのです。
私達も可愛がっている犬や猫に自然とやっていることですし、
そして恋人達も・・・。

今後増加する認知症の方に接する時には是非試みたいと
思っています。

対象を間違えると医業停止処分になりますからご注意を。

詳しくは以下のサイトをご覧下さい。
target="_blank">http://www.jsci.jp/news2.html
タクティールケア
http://www.kaigoyobou.org/ninchi/sweden03.html
タクティールケア
http://www.clubeko.com/taktil.htm
認知症高齢者との「タクティールマッサージとは」
http://fukushi-sweden.net/welfare/kaigonosikata/2007/taktil07.01..html

c0129546_7412771.jpg

ベルナール・ビュッフェ アンリ二世橋 リトグラフ
http://page17.auctions.yahoo.co.jp/jp/auction/v29297919


<番外編>
昨日届いたAstellas Square2007.10-11月号にこんなサイト
の紹介がありました。

急性腹症のオンラインケーススタディ集
急性腹症のCT演習問題
http://www.qqct.jp/中部徳州会病院のホームページに収載されている(急性腹症のCT演習問題サイト。)

他にもブログがあります。
ふくろう医者の診察室  http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy
(一般の方または患者さん向き)
葦の髄から循環器の世界をのぞく http://blog.m3.com/reed
(循環器科関係の専門的な内容)




[PR]
by esnoopy | 2007-10-01 00:38 | その他